Kini pesakit Alzheimer mempunyai lebih banyak pilihan berbanding dahulu untuk merawat penyakit mereka—dua ubat telah diluluskan untuk merawat punca Alzheimer, dan Makmal Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (U.S. Food and Drug Administration) sedang mempertimbangkan untuk meluluskan satu lagi ubat yang mungkin akan tersedia pada tahun hadapan. Ramai penyelidik kini memberi tumpuan kepada bagaimana untuk memanfaatkan rawatan-rawatan ini sebaik mungkin: bagaimana untuk mengenal pasti orang yang akan mendapat manfaat paling banyak, berapa lama pesakit perlu dirawat, dan bagaimana untuk mengukur kesan ubat-ubat tersebut. Mereka juga menyiasat sama ada ubat-ubat ini boleh tidak hanya melambatkan, tetapi mungkin juga mencegah beberapa kesan yang lebih merosakkan penyakit tersebut.
Di persidangan tahunan Clinical Trials on Alzheimer’s Disease di Boston, Eisai dan Biogen, pembuat ubat yang paling baru diluluskan, lecanemab (Leqembi), serta Eli Lilly, pembuat donanemab, yang sedang Makmal Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) mempertimbangkan untuk diluluskan menjelang akhir tahun, melaporkan kajian terbaru mereka. Eisai memberikan data tambahan mengenai penggunaan jangka panjang ubatnya, serta formula baharu yang akan memudahkan pesakit mengambil ubat berbanding rawatan infusi selama satu jam sekali setiap dua minggu. Lilly berkongsi data baharu daripada fasa akhir uji kaji yang menunjukkan keupayaan pesakit untuk menjalankan tugas harian bertambah baik, serta prestasi mereka dalam ujian ingatan, orientasi, dan penghakiman ketika mengambil ubat uji kaji berbanding mereka yang menerima plasebo.
Makmal Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) telah meluluskan lecanemab pada Januari, berdasarkan data yang menunjukkan bahawa rawatan infusi IV sekali setiap dua minggu selama setahun setengah menangguhkan kemerosotan kognitif sebanyak 27% bagi mereka yang menerima ubat berbanding orang yang menerima plasebo. Di persidangan Boston minggu ini, Eisai menyajikan data yang menggalakkan mengenai formula baharu ubatnya—satu yang doktor atau pesakit boleh suntik sekali seminggu berbanding menerima rawatan melalui infusi selama satu jam sebulan. Dalam kumpulan 72 pesakit yang menerima lecanemab untuk kali pertama sebagai suntikan, dan 322 pesakit daripada kajian asal yang bertukar daripada rawatan infusi IV kepada suntikan selama enam bulan, PET scan menunjukkan bahawa suntikan menyebabkan pengurangan 14% lebih tinggi dalam amyloid berbanding mereka yang menerima infusi IV selepas enam bulan. Menurut Eisai, ini mungkin kerana suntikan menghasilkan kepekatan darah ubat yang lebih tinggi kira-kira 11% berbanding infusi IV. “Kami percaya formula [suntikan] akan benar-benar membantu pesakit daripada segi menjadikannya lebih mudah dan tidak perlu pergi ke pusat infusi,” kata Dr. Michael Irizarry, naib presiden kanan penyelidikan klinikal di Eisai. Beliau berkata syarikat berhasrat meminta FDA meluluskan suntikan menjelang akhir Mac 2024.
Eisai juga memberikan data lebih terperinci dan lanjutan yang menunjukkan bahawa lecanemab bekerja dengan baik apabila digunakan pada tahap awal penyakit sebaik mungkin, dan manfaatnya berterusan sehingga 24 bulan, enam bulan selepas kajian asal.
Pakar-pakar percaya bahawa tau, yang membentuk tumpukan yang boleh menjejaskan neuron otak, cenderung untuk bertumpuk selepas plak amyloid telah menyebabkan kerosakan, jadi orang dengan tahap tau yang rendah masih berada pada peringkat awal penyakit. Dalam kajian terbaru Eisai, penyelidik melihat subset pesakit dalam kajian asal syarikat yang mempunyai tahap tau yang sangat rendah. Dalam kumpulan ini, 76% daripada mereka yang menerima lecanemab tidak menunjukkan kemerosotan dalam ujian ingatan, orientasi, atau penghakiman; atau dalam penglibatan mereka dalam aktiviti sosial dan hobi; atau dalam kebiasaan penjagaan diri berbanding 55% daripada mereka yang menerima plasebo. Lebih menggalakkan lagi, di kalangan orang-orang dengan penyakit awal, 60% daripada mereka yang menerima ubat menunjukkan peningkatan dalam skor ujian berbanding 28% dalam kumpulan plasebo.
“Ini menyokong memulakan rawatan lebih awal untuk orang yang mengalami Alzheimer simptomatik supaya dapat mengekalkan atau meningkatkan fungsi kognitif mereka,” kata Irizarry.
Lilly juga melihat manfaat serupa dalam pesakit peringkat awal yang menerima ubat uji kaji mereka, donanemab. Dalam kajian mereka, semua pesakit menerima PET tau, jadi penyelidik dapat membezakan antara mereka pada peringkat awal dan akhir penyakit. Di kalangan orang dengan jumlah tau rendah hingga sederhana di otak, 36% daripada mereka yang menerima ubat menunjukkan penangguhan kemajuan penyakit diukur melalui ujian ingatan, orientasi, penghakiman, dan ukuran penglibatan sosial.
Menangguhkan permulaan gejala adalah penting—bukan sahaj untuk pesakit, yang boleh kekal bebas lebih lama, tetapi juga untuk penjaganya. Data Lilly menunjukkan kebanyakan pesakit dalam kajian mampu kekal pada tahap ketergantungan yang sama ketika memulakan uji kaji—untuk kebanyakan mereka itu bermakna mereka perlu beberapa ingatan tentang aktiviti harian, seperti mengambil ubat atau membuang sampah atau tugas rumah tangga lain. Tetapi mereka tidak maju dengan cepat ke peringkat yang lebih bergantung di mana mereka memerlukan bantuan untuk berpakaian, mengingati makan, dan melaksanakan kemahiran kritikal lain. Sebenarnya, kira-kira suku daripada orang yang mengambil ubat tidak berpindah ke peringkat yang lebih bergantung, berbanding 50% daripada mereka yang menerima plasebo semasa uji kaji 18 bulan.
Kedua-dua data Eisai dan Lilly mengesahkan bahawa memulakan rawatan lebih awal memberikan lebih banyak peluang kepada ubat-ubat untuk membersihkan timbunan amyloid dan mencegah kerosakan kepada neuron otak. Ini bermakna mungkin juga memungkinkan untuk tidak hanya menangguhkan beberapa gejala Alzheimer lanjut berkaitan ingatan dan kognitif, tetapi juga mencegahnya. Dr. John Sims, pengarah perubatan kanan di Lilly, berkata syarikat menjangkakan bahawa donanemab tidak akan menjadi preskripsi seumur hidup—tetapi pesakit boleh menggunakannya untuk mengeluarkan atau mencapai tahap amyloid dalam otak yang boleh dipantau ketika mereka berhenti mengambil ubat untuk tempoh masa. “Hipotesis yang kami kerjakan ialah ia jauh lebih baik memantau penyakit kerana ia adalah proses yang sangat perlahan secara keseluruhan, dan mungkin beberapa orang tidak perlu rawatan lain,” katanya. Jika keputusan ini disokong oleh pemantauan lanjut, maka ia bermakna memberi tumpuan lebih kepada bagaimana untuk mengesan pesakit pada peringkat awal penyakit sebaik mungkin, sebelum gejala ingatan atau kognitif lain muncul. “Data menunjukkan bahawa manfaat optimal berlaku jika pesakit dirawat pada tahap awal yang mungkin,” kata Irizarry.
Pakar-pakar bidang ini sudah bekerja untuk meningkatkan kriteria untuk mendiagnos Alzheimer, dan membangunkan garis panduan untuk pakar bukan demensia seperti doktor keluarga untuk memudahkan membezakan bilamana pesakit mengalami keadaan itu, dan pesakit mana yang akan mendapat manfaat daripada rawatan—pada tahap awal yang mungkin.